Christina Rene Hendricks wächst in Twin Falls, Idaho, und Fairfax, Virginia, auf. Ihre Karriere als Schauspielerin beginnt mit einer Rolle in der TV-Serie "Beggars and Choosers". Es folgen Gastrollen in weiteren TV-Serien wie "Angel - Jäger der Finsternis" und den beiden auch in Deutschland bekannten Serien "Emergency Room" und "Cold Case". Für ihre Gastauftritte in der Science-Fiction-Serie "Firefly" wird die Schauspielerin 2006 mit dem "Syfy Genre Award" ausgezeichnet. Seit 2007 zählt sie zum Ensemble der Dramaserie "Mad Men" des US-amerikanischen Fernsehsenders AMC. Für ihre schauspielerische Leistung wird Christina Hendricks zweimal mit dem "Screen Actors Guild Award" ausgezeichnet und beim "Festival de Télévision de Monte-Carlo 2009" zur besten Schauspielerin gewählt. Bei den "Emmy Awards 2013" wird sie für den begehrten Preis nominiert.
2011 schafft Christina Hendricks den Sprung ins Kino. An der Seite von Ryan Goslin und Carey Mulligan übernimmt sie die Rolle der Blanche in dem US-amerikanischer Thriller "Drive". Mit der Verfilmung des gleichnamigen Romans von James Sallis gibt der dänische Filmemacher Nicolas Winding Refn sein Debüt als Hollywood-Regisseur. Im selben Jahr übernimmt Christina Hendricks eine Nebenrolle in dem Schuldrama "Detachment". Der große Durchbruch gelingt ihr 2011 in der romantischen Komödie "Der ganz normale Wahnsinn - Working Mum" in der sie erstmals in einer tragenden Rolle neben großen Hollywoodstars wie Sarah Jessica Parker, Pierce Brosnan und Greg Kinnear zu sehen ist. Seit 2009 ist Christina Hendricks mit dem Schauspieler Geoffrey Arend verheiratet.